Assessment of serum levels of bone alkaline phosphatase with a new immunoradiometric assay in patient with metabolic bone disease. Skubi ir planiniLCh klinikoje santykis matyti 2 paveiksle. Cukrinis diabetas ir širdies. Mineralai reikalingi normaliam ląstelių funkcionavimui užtikrinti; jie naudojami aktyvinti fermentų gamybą ir raiščių ląstelių sintezę.
Šios biocheminės medžiagos jau daugelį metų tiriamos ir naudojamos moksliniais tikslais. Nežiūrint praktikoje gana dažno gydymo veiksmingumui įvertinti biocheminių žymenų naudojimo, jie dėl daugelio veiksnių, įtakojančių žymenų rodmenų dona gydymo sustaines, vis dar nėra tapę kaulų ligų diagnostiniu įrankiu. Šio straipsnio tikslas yra apžvelgti dažniausiai naudojamus kaulinio audinio apykaitos biocheminius žymenis, jų mokslinį ir praktinį taikymą bei veiksnius, sukeliančius žymenų rodiklių svyravimus.
Raktažodžiai: kaulinis audinys, biocheminiai žymenys, biologinis svyravimas Adresas: R. Piličiauskienė Kalvarijų g.
Dainuojanti-revoliucija
Šio atsinaujinimo, vadinamo remodeliacija, metu senas kaulinis audinys pakeičiamas nauju. Remodeliacijos procesą daugiausiai įtakoja fizinis krūvis ir organizmo medžiagų apykaita, savo ruožtu įtakojama daugelio veiksnių [1]. Kaulų tvirtumą lemiantis remodeliacijos procesas vyksta dėka osteoklastų vykdomos rezorbcijos ir osteoblastų formacijos. Kaulinio audinio apykaitos biocheminiai žymenys yra osteoblastų ir osteoklastų veiklos produktai, t.
Kaulinio audinio apykaitos biocheminių žymenų BŽ atradimas pirmiausia leido geriau suprasti osteoporozės patogenezę. Siekiant nustatyti, kaip šie žymenys atspindi kaulinio audinio apykaitos pokyčius osteoporozės metu ir kaip gali būti naudojami vertinant kaulų lūžių riziką, jie tyrinėjami jau beveik 20 metų.
Vadovaujantis mokslinių ir klinikinių tyrimų rezultatais kaulinio audinio biocheminiai žymenys naudojami klinikinėje diagnostikoje bei įvertinant gydymo veiksmingumą [3]. Dona gydymo sustaines tyrimas naudojamas kaip papildoma informacija, padedanti įvertinti kaulinio audinio apykaitos greitį.
Jų klinikinė vertė, ypač sergant senatvine osteoporoze, dar nėra pakankamai aiški, nes nėra moksliškai pagrįstų kaulų remodeliacijos vertinimo kriterijų. Kaulinio audinio apykaitos biocheminių žymenų yra daug, kaip ir jų tyrimo metodikų.
BŽ skirstomi į dvi grupes formacijos ir rezorbcijos, tačiau kai kurie iš jų gali rodyti tiek rezorbcijos, tiek formacijos procesų aktyvumą [4]. Mokslinėje spaudoje sutinkami žymenų pavadinimai ir jų sutrumpinimai ne visada vienodi, todėl siekiama terminus standartizuoti [5].
Pagal mokslines publikacijas 2 Lentelė. Kaulinio audinio apykaitos biocheminiai žymenys Žymenų pavadinimai Audiniai, kuriuose aš negaliu pakelti ranką bendrą skausmas randami Tiriami mėginiai Santrumpos anglų k. Kaulinio audinio formacijos biocheminiai žymenys Biocheminiai žymenys, atspindintys kaulinio audinio formavimąsi, kitaip vadinami osteoblastų aktyvumo žymenimis, nes atspindi būtent osteoblastų veiklą.
Šių BŽ kiekis arba aktyvumas kraujyje nustatomas radioimuniniu arba imunofermentiniu metodais. Šarminė fosfatazė angl.
Apie pusę sveikų asmenų šarminės fosfatazės išskiria kaulinis audinys, todėl ji gali dona gydymo sustaines naudojama kaip kaulo formacijos rodiklis. Kaulų šarminė fosfatazė gaminama osteoblastų ir nustatoma kraujo serume. Kaulų šarminė fosfatazė dalyvauja osteoido mineralizacijos procesuose. Jos sintezė padidėja esant pagreitintam kaulinio audinio formavimuisi. Kaulams specifinė šarminė fosfatazė vis rečiau naudojama.
Kadangi šarminės fosfatazės aktyvumas taip pat priklauso nuo lyties ir amžiaus, jo vertinimas yra sudėtingas. Dėl proc. Osteokalcinas angl. Jį sintetina osteoblastai ir odontoblastai. Tai yra dažnai naudojamas specifinis osteoblastų aktyvumo žymuo. Osteokalcinas gali išsiskirti taip pat ir kaulinio audinio rezorbcijos metu [9].
Ben - Ambridge. .Psy Q.2016.LT
Senyviems žmonėms apie 70 proc. Likusi dalis patenka į kraują, osteokalcinas lėtai suskaldomas ir išsiskiria per kepenis bei inkstus, todėl šį žymenį galima aptikti ne tik kraujyje, bet ir šlapime [10]. Tiksliai nustatyti, kokia dalis patenka į kraują sunku, nes tai priklauso nuo metabolinių procesų, vykstančių kauluose.
Osteokalcino koncentracijai kraujyje būdingi paros svyravimai. Kadangi osteokalcinas išskiriamas per inkstus, jo kiekis kraujyje gali būti padidėjęs esant inkstų funkcijos nepakankamumui. Tai apsunkina osteokalcino nustatymo klinikinę vertę. Šlapime aptinkamas osteokalcinas daugiau susijęs su kaulinio audinio rezorbcija nei su formacija. I tipo prokolageno N propeptidas angl. I tipo kolagenas sudaro dona gydymo sustaines proc. Osteoblastai sintetina ir sekretuoja kolageno pirmtaką I tipo prokolageną, nuo kurio karboksi C - ir amino N - galų veikiant specifinėms peptidazėms atskiriami peptidai.
Po tokios hidrolizės kolageno molekulė įsijungia į kaulinio audinio organinio matrikso fibrilių sudėtį, o C- ir N- propeptidai patenka į 3 Kaulinio audinio apykaitos biocheminių žymenų klinikinė reikšmė kraują.
Kadangi prokolageno N ir C propeptidų rodmuo žymiai greičiau reaguoja į kaulų, nei į kitų audinių apykaitos pokyčius, todėl laikoma, kad jie atspindi kaulų kolageno sintezę [11]. Organinio matrikso gamyboje dalyvaujančio kolageno ir C- ar N- propeptidų santykis teoriškai yra lygus vienetui, todėl nustačius kurio nors dona gydymo sustaines iš propeptidų koncentraciją kraujyje galima spręsti apie osteoblastų pajėgumą sintetinant I tipo kolageną.
Svarbu dona gydymo sustaines tai, kad inkstai nefiltruoja C- propeptido, ir dėl to jo kiekis kraujyje nepriklauso nuo inkstų funkcijos pokyčių. Tartratui atspari rūgšti fosfatazė angl. Yra žinoma, kad penkto tipo atsparias tartratui rūgštines fosfatazes išskiria osteoklastai, monocitai ir alveolių ląstelės, tačiau vieną iš dviejų jo izoformų 5b produkuoja tik osteoklastai. Šio rūgščios fosfatazės izofermento aktyvumas kraujo serume padidėja pagreitėjus kaulinio audinio rezorbcijai.
Tartratui atsparios rūgščios fosfatazės aktyvumas kraujyje nustatomas imunofermentiniu metodu, panaudojant specifinius antikūnus. Šis žymuo skausmas sąnarių ir dantų, kaip rezorbcijos žymuo, nors pastaruoju metu vis dažniau traktuojama, kad jis labiau atspindi osteoklastų skaičių nei aktyvumą [12]. Piridinolinas angl. Jie patenka į kraują tik kaulinio audinio rezorbcijos metu, irstant kolagenui.
Kadangi jie nėra metabolizuojami organizme, o išskiriami su šlapimu, vertinami kaip informatyvūs kaulų rezorbcijos žymenys. Piridinolinas yra I tipo kolageno, esančio kaule, kremzlėse, sausgyslėse ir kraujagyslėse, degradacijos produktas.
Jo trumpesnė grandinė deoksipiridinolinas vyrauja kauliniame ir dentino audiniuose, todėl yra specifiškesnė kaulams ir dažniau naudojama rezorbcijos vertinimui [13].
Piridinolino ir deoksipiridinolino kiekis šlapime nustatomas skysčių chromatografijos fluorimetrijos, arba imunofermentiniu metodu, panaudojant monokloninius antikūnus. Vienas iš daugelio žmogaus terpėse nustatomų kolageno irimo produktų yra I tipo kolageno aminotelopeptidas angl. C-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen; santrumpa CTX-Idažnai naudojami moksliniuose tyrimuose ir klinikinėje praktikoje kaulinio audinio apykaitos žymenys.
Regioninis lūžis yra viršutinių ir apatinių galūnių falangų sužalojimas. Nagų falangos lūžis
I tipo kolageno C- ir N- telopeptidai į kraują patenka tik kaulų rezorbcijos metu. Kraujo serume ir šlapime jų kiekis nustatomas radioimuniniais ir imunofermentinais metodais naudojant monokloninius antikūnus.
Kaulinio audinio apykaitos biocheminiai žymenys ir lūžių rizika Padidėjus kaulinio audinio irimui mažėja kaulo tvirtumas, dėl to padidėja rizika sirgti osteoporoze ir patirti kaulų lūžius, sąlygojančius neįgalumą ar mirtį.
Kaulinio audinio būklė vertinama pagal kaulų mineralų tankį, o kaulinio audinio apykaitos aktyvumą atspindi biocheminių žymenų kiekis. Tyrimai parodė, kad greitas kaulinio audinio netekimas yra lūžių rizikos veiksnys, nepriklausomas nuo kaulų mineralų tankio KMT [14]. Iki su bendraautoriais paskelbė JPOS tyrimo duomenis, rodančius, kad esant padidėjusiam rezorbcijos žymenų kiekiui osteoporozės rizika stuburo srityje per tris metus gali padidėti iki 6,4 karto [15].
Raiščių ir sausgyslių stiprinimas yra svarbus viso kūno stiprinimo aspektas. Vyresnio amžiaus žmonės ir asmenys dėl profesijos, perkraundami sąnarinį-raištinį aparatą, yra linkę į traumas, kurios gali sukelti rimtų komplikacijų ir prarasti kojos ar rankos funkciją. Stiprinant raiščius ir sausgysles prisidedama prie: fizinio krūvio; specialūs preparatai; dieta.
Penkerius metus trukusio moterų tyrimo rezultatai parodė, kad esant dideliam rezorbcijos žymenų kiekiui kaulinio audinio netekimo greitis buvo didesnis, negu esant vidutiniam rezorbcijos žymenų kiekiui [16]. Todėl galima teigti, kad didesnis kaulinio audinio rezorbcijos žymenų kiekis kraujyje rodo galimą didesnę osteoporozės riziką.
Taip pat įrodyta, kad KMT atvirkščiai susijęs su kaulinio audinio biocheminių rezorbcijos žymenų kiekiu, ypač senyvo amžiaus asmenims [17, 18]. Tačiau yra ir tam prieštaraujančių duomenų: metais J. Leonora su bendraautoriais [19] paskelbė penkerius metus trukusio tyrimo duomenis, kur didesni rezorbcijos žymenų kiekiai koreliavo su stuburo srities KMT mažėjimu.
Human test
Nevienodi tyrimų rezultatai gali būti dėl nevienodos BŽ tyrimo metodikos bei jų biologinių svyravimų. Taip pat pažymėtina, kad dažniau randamos rezorbcijos nei formacijos žymenų pokyčių sąsajos su osteoporoze. Nežiūrint kai kurių įrodymų, kad BŽ susiję su kaulinio audinio netekimu, jų koncentracijos kraujyje pokyčiai vis dar netampa osteoporozės diagnostiniu kriterijumi.
Kaulinio audinio apykaitos biocheminių žymenų ir lūžių rizikos perspektyviųjų tyrimų rezultatai nevienareikšmiai [20]. Gerdhem su bendraautoriais ištyrė ies moterų dešimt kaulinio audinio biocheminių žymenų ir rado, kad BŽ pokyčiai koreliavo su stuburo slankstelių lūžiais, tačiau tokios sąsajos nebuvo su šlaunikaulio lūžiais [21].
Sornay-Rendu ir ben- 4 draautoriai metais dona gydymo sustaines perspektyviojo OFELY tyrimo rezultatus, kurie parodė, kad kaulinio audinio biocheminiai žymenys, nepriklausomai nuo KMT, yra susiję su lūžių rizika [22]. Szulco ir bendraautorių atlikto perspektyviojo vyrų tyrimo duomenys parodė, kad rezorbcijos žymenys susiję su viso kūno, dilbio kaulų ir šlaunikaulio kaulų mineralų masės netekimu, tačiau šiame septynis su puse metų trukusiame BŽ pokyčių tyrime sąsaja su lūžių rizika nebuvo nustatyta [23].
Skirtingus aukščiau minėtų mokslinių tyrimų duomenis gali lemti nevienoda jų trukmė, skirtingas tirtų populiacijų amžius bei veiksniai, sukeliantys BŽ rodmenų svyravimus. Apibendrinus daugelio tyrimų išvadas, tampa akivaizdu, kad lūžių prognozavimo pagal BŽ kriterijai dar nepakankamai pagrįsti įrodymais, todėl pirmenybė teikiama KMT tyrimui [24].
Tiriant kaulinio audinio biocheminius žymenis moksliniais tikslais ir ypač klinikinėje praktikoje reikėtų nepamiršti, kad dėl bet kokios lokalizacijos kaulų lūžio gali padidėti tiriamų žymenų kiekis, ir šis nuokrypis išlieka iki vienerių metų po lūžio. Ingle su bendraautoriais nustatė, kad BŽ koncentracija padidėja per 3 dienas po kulkšnies bei dilbio lūžio, pasiekia piką po 4 6 savaičių, ir šis pokytis išlieka iki vienerių metų po lūžio [25, 26].
Veitch vertino kaulų rezobcijos ir formacijos žymenų pokyčius 24 savaičių laikotarpyje po kaulų lūžimo ir nustatė, kad rezorbcijos žymens s-ctx-i atsakas per dvi savaites jo kiekis padidėjo iki 33 proc. Šio tyrimo metu PINP statistiškai reikšmingas koncentracijos pikas buvo nustatytas 8-tą savaitę po lūžio [27]. Akesson su bendraautoriais serumo osteokalcino kiekio padidėjimo piką nustatė po lūžio praėjus 4 7 mėnesiams.
To paties tyrimo metu formacijos žymuo pradinį lygį pasiekė po lūžio praėjus metams. Taip pat rasta, kad pradinis procentinis rezorbcijos žymenų rodiklių augimas buvo didesnis, nei formacijos žymenų [28].
Glosbe dictionary
Malmo OPRA kohortos retrospektyviojo tyrimo, kuriame dalyvavo daugiau nei moterų, rezultatai leidžia daryti prielaidą, kad vertinat kaulinio audinio biocheminių žymenų tyrimo rodmenis reikėtų būti atsargiems, jei tiriamieji asmenys patyrė lūžius pastarųjų dviejų metų bėgyje [29].
BŽ rodmenis gali pakeisti ne tik lūžiai, bet skauda slidinėjimo sąnarius kitos ligos, tokios kaip artritas ar kai kurie vėžiniai susirgimai [30, 31]. Osteoporozės gydymo veiksmingumo įvertinimas Osteoporozės gydymas pradedamas atsižvelgiant į KMT tyrimo rezultatus, pagal juos vertinamas ir gydymo veiksmingumas.
Jums labiau patiko senieji nei naujieji hieroglifai, tiesa?
Tačiau pirmieji KMT pokyčiai matomi ne ankščiau kaip po 1 2 metų, o BŽ kiekio pokyčiiai leidžia įsitikinti gydymo tinkamumu ir veiksmingumu žymiai anksčiau. Pradėjus taikyti kaulinio audinio apykaitą veikiančius vaistus BŽ kiekio pokyčiai atsiranda jau po 4 12 savaičių, priklausomai nuo skiriamo vaisto ir tiriamų žymenų [32 35]. Kim su bendraautoriais, tyrę antirezorbcinio gydymo efektyvumą nustatė, kad šlapimo NTX ir serumo OC pokyčiai atsirado po dona gydymo sustaines ir šešių mėnesių nuo gydymo pradžios bei buvo statistiškai reikšmingai susiję su KMT pokyčiais, nustatytais po 12 gydymo mėnesių [32].
Rosen su bendraautoriais nustatė, kad vartojant tiek alendronatą, tiek risedronatą, yra jau po trijų gydymo mėnesių statistiškai reikšmingi rezorbcijos u-ntx, s-ctx-i, s-balp ir formacijos PINP žymenų kiekio pokyčiai, ir rodmenys kinta iki 6 12 gydymo mėnesių [33]. Bauerio su bendraautoriais atlikto paratiroidinio hormono preparatų ir alendronato tyrimo, trukusio 12 mėnesių, metu formacijos žymens serumo PINP koncentracijos padidėjimas 80 proc.
Taip pat po mėnesio pakito ir rezorbcijos žymens dona gydymo sustaines kiekis, bet tie pokyčiai buvo ne tokie dideli, nors irgi išliko visą tyrimo laikotarpį [34]. Šiais,metais paskelbti 12 dona gydymo sustaines trukusio tarptautinio, multicentrinio, randomizuoto, dvigubai aklo moterų po menopauzės tyrimo, dona gydymo sustaines įvertinti žymenų pokyčiai skiriant alendronatą ir denosumabą, rezultatai.
Nustatyta, kad vartojant alendronatą s-ctx-i kiekis sumažėja jau po pirmojo mėnesio, ir s-ctx-i kiekio intensyvus mažėjimas išlieka iki 3 mėn. Tuo tarpu formacijos žymuo vartojusioms alendronatą moterims palengva pradėjo mažėti po mėnesių ir jo rodmenys stabilizavosi po vienerių metų.